Синдром резистентных яичников: причины и лечение

Нарушения детородной функции не всегда связаны с возрастом или гормональными сбоями. При внешнем благополучии и даже наличии фолликулов половые железы вдруг «отказываются» работать и женщине ставят диагноз – синдром резистентных яичников. Это вызывает растерянность, множество вопросов и поиск их решений. Разберемся, что стоит за этим синдромом, как его распознать, какие существуют пути к восстановлению репродуктивного здоровья.

Что это такое?

Синдром резистентных яичников (СРЯ) или сидром Савича – редкое гормональное заболевание, при котором яичники женщины перестают реагировать на биологически активные вещества, выделяемые гипофизом. Несмотря на наличие яйцеклеток, они не созревают, что приводит к проблемам с циклом и бесплодию. При этом уровни гормонов ФСГ и ЛГ в крови остаются нормальными или незначительно повышенными, но ответ яичников полностью отсутствует.

СРЯ часто путают с преждевременным истощением яичников (СИЯ). Но у первой патологии наблюдают ключевое отличие – сохранение овариального резерва. Это дает шанс на успешное лечение, чаще всего с использованием современных репродуктивных технологий.

Причины патологии

СРЯ остается одним из малоизученных состояний. Синдром резистентных яичников (синдром истощения яичников) подозревают только после исключения других причин бесплодия.

Патогенез заболевания до конца не ясен, но на основе клинических наблюдений и научных исследований выделяют несколько провоцирующих факторов:

Генетические нарушения. Одной из вероятных причин является мутация генов, определяющих структуру рецепторов, которые реагируют на гонадотропины – ФСГ и ЛГ. Это приводит к тому, что рецепторы на поверхности клеток яичников перестают реагировать на биологически активные вещества, выделяемые гипофизом. В результате фолликулы не растут, овуляция не происходит, а уровень эстрогенов остается низким. Также описаны редкие случаи мутаций в генах, регулирующих внутриклеточную передачу сигнала от рецепторов ФСГ, что нарушает активацию процессов фолликулогенеза.
Аутоиммунные процессы. Вторая по значимости гипотеза происхождения СРЯ. Согласно теории в организме женщины вырабатываются антитела, направленные против тканей яичников или рецепторов ФСГ. Эти соединения могут блокировать работу репродуктивной системы или вызывать хроническое воспаление, что приводит к нарушению функции фолликулярного аппарата. Аутоиммунный компонент часто возникает при наличии у женщины других аутоиммунных заболеваний (тиреоидита Хашимото, диабета 1 типа, надпочечниковой недостаточности). Иногда он выявляется случайно, при иммунологическом обследовании пациентки с резистентностью к стимуляции.
Нарушения внутриутробного развития. В некоторых случаях СРЯ может быть следствием неправильной закладки гонад еще на эмбриональном этапе. Некоторые структурные и функциональные особенности клеток яичников формируются до рождения, а в период полового созревания эти «скрытые» дефекты могут проявиться в виде устойчивости к гонадотропинам. Такие случаи встречаются у женщин с нерегулярными или скудными менструациями.
Токсические и внешние воздействия. Яичниковая ткань чувствительна к ряду внешних факторов. Ионизирующая радиация, химиотерапевтические препараты, тяжелые металлы или вирусные агенты могут нарушить рецепторную чувствительность или повредить гранулезные клетки фолликулов. При этом морфологически яичники могут сохранять структуру, но теряют функциональность. Особенно опасно воздействие цитотоксических препаратов в подростковом возрасте, когда формируется гормональная регуляция. Такие у женщины может быть нормальный уровень гормонов, но отсутствовать овариальный ответ.
Идиопатические случаи. В ряде ситуаций, несмотря на углубленное обследование пациентки, установить точную причину невозможно. Такие формы называют идиопатическими. Однако и в этих случаях врачи предполагают молекулярные или иммунологические нарушения, которые пока не удается выявить с помощью стандартных методов диагностики.

СРЯ – это не одно заболевание, а синдром, который может иметь различную природу развития. Для эффективного лечения важно выявить его происхождение. Если удается диагностировать иммунный компонент, возможно применение иммунотерапии, а при подтвержденной генетической мутации – переходят к вспомогательным репродуктивным технологиям. Чем точнее установлена причина, тем выше шансы на успех терапии.

Симптомы синдрома

Патологическое состояние проявляется как нарушение репродуктивной функции, но его симптомы могут быть неочевидными. Женщины с этим диагнозом обычно имеют нормальное физическое развитие, поэтому проблема обнаруживается только в процессе обследования по поводу бесплодия или сбоя цикла.

Ключевые симптомы СРЯ:

Нарушение менструального цикла. Обычно это не первичная, а вторичная аменорея. Регулярные менструации внезапно пропадают на 3-6 месяцев. Также возможна алигоменорея (редкие или нерегулярные месячные). В некоторых случаях менструации сохраняются, но становятся скудными и нерегулярными.

Бесплодие. Женщины с СРЯ часто обращаются к врачу именно из-за невозможности забеременеть. Причина – отсутствие овуляции, несмотря на наличие фолликулов в яичниках. В данном случае применение стимуляции не дает желаемого результата. Яичники не реагируют на воздействие ФСГ и ЛГ.

Симптомы гипоэстрогении. При СРЯ нарушена продукция эстрогенов, поэтому могут возникать признаки их дефицита. Например, сухость влагалища, дискомфорт при половом акте, снижение либидо, перепады настроения, быстрая утомляемость. При длительном течении заболевания возможно снижение плотности костей.

Отсутствие других клинических и визуальных признаков. Женщины с СРЯ обычно имеют нормальное телосложение, женский фенотип, отсутствуют признаки вирилизации или гиперандрогении. В отличие от поликистозных яичников или гормональных опухолей, нет избыточного оволосения, акне или ожирения по мужскому типу.

Симптомы синдрома резистентных яичников могут быть малозаметными или ошибочно приписываются стрессу, переутомлению, возрастным изменениям, раннему климаксу. Поэтому даже при единичных сбоях цикла или затруднениях с зачатием следует пройти обследование у гинеколога-эндокринолога или репродуктолога. Раннее выявление заболевания повышает шансы на эффективную коррекцию и восстановление репродуктивного потенциала.

Диагностика

Синдром резистентных яичников в клинике диагностируется по совокупности клинических признаков, гормонального профиля и результатов функциональных тестов. Его важно дифференцировать от других причин аменореи и бесплодия, таких как истощенные яичники или гипоталамические нарушения.

Основные этапы диагностики:

Сбор анамнеза и осмотр. Врач уточняет характер менструального цикла, возраст. когда начались нарушения, признаки андрогенизации.

Анализы на гормоны. ФСГ и ЛГ – повышены или в верхней границе нормы, эстрадиол – снижен, АМГ – в норме или немного снижен. Также с помощью анализов исключаются патологии щитовидной железы и пролактинома.
УЗИ органов малого таза. Характерно следующее: размеры яичников нормальные, фолликулы визуализируются, но не растут в ответ на стимуляцию. Эндометрий может быть истончен.
Тест на стимуляцию. При введении ФСГ фолликулы не растут. Это ключевой диагностический признак резистентности.
Исключение других состояний. Проводится кариотипирование, иммунологические тесты (антитела к яичниковой ткани), МРТ гипофиза (при необходимости).

Диагноз СРЯ подтверждается, если при наличии фолликулов и нормального кариотипа яичники не отвечают на стимуляцию гормонами, а уровень эстрогенов остается низким.

Лечение

Терапия направлена на восстановление гормонального баланса и реализацию детородной функции. Выбор тактики зависит от возраста пациентки, выраженности симптомов и ее репродуктивных планов.

При синдроме резистентных яичников лечение включает:

Гормонозаместительную терапию (ГЗТ). Назначается при выраженном дефиците эстрогенов. Лечение необходимо для профилактики остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний и улучшения самочувствия. Включает прием препаратов эстрогенов и прогестинов в циклическом или постоянном режиме. Терапия не восстанавливает овуляцию, но нормализует менструальный цикл и гормональный фон.
Попытки стимуляции овуляции. В некоторых случаях пробуют высокодозную стимуляцию гонадотропинами. Но при истинной резистентности к ФСГ яичники не реагируют даже на максимальные дозы. Эффективность метода крайне низка, применяется редко.
Иммуносупрессивную терапию (по показаниям). Рассматривается при подтвержденной аутоиммунной природе заболевания (наличие антител к яичниковой ткани). Для лечения используются глюкокортикоиды или другие иммуномодуляторы, но метод требует строгого контроля и не всегда эффективен.

Синдром резистентных яичников не поддается полному излечению, но современные репродуктивные технологии позволяют большинству женщин с этим диагнозом реализовать материнство. Раннее обращение к специалисту и индивидуальный подход – ключевые факторы успешного лечения.

Беременность и ЭКО при синдроме резистентных яичников

При СРЯ овуляция не происходит из-за нечувствительности яичников к гонадотропинам, поэтому естественное зачатие практически невозможно. Основной путь к материнству в такой ситуации – экстракорпоральное оплодотворение с использованием донорских яйцеклеток.

Во время ЭКО донорскую яйцеклетку оплодотворяют спермой партнера, далее полученный эмбрион переносят в организм пациентки. Для успешной имплантации предварительно проводится гормональная подготовка эндометрия. С этой целью назначают криопротокол, подразумевающий перенос замороженного эмбриона в специально подготовленном цикле. При хорошем состоянии эндометрия и отсутствии сопутствующих заболеваний шансы на наступление беременности составляют 50-60% за один перенос.

Хотя использование донорских яйцеклеток является эмоционально сложным шагом, он дает реальную возможность выносить и родить здорового ребенка. Многие пациентки отмечают, что, получив поддержку врача и близких, смогли принять решение и сосредоточиться на главной цели – стать мамой.

Мнение эксперта

Если есть подозрение на наследственный фактор, стоит обратиться в клинику к специалисту-генетику. Консультация генетика в Москве при синдроме резистентных яичников может помочь выявить скрытые причины нарушения и определить оптимальную тактику лечения. Особенно это актуально для женщин, планирующих ЭКО с учетом возможных генетических рисков.

Кузнецова Ирина Андреевна

Репродуктолог, акушер-гинеколог, врач УЗД

Профилактика заболевания

Специфической профилактики СРЯ не существует, т.к. точные причины его развития до конца не изучены. Но есть ряд рекомендаций, которые помогут сохранить репродуктивное здоровье и снизить риски развития нарушений функции яичников.

Меры профилактики включают:

регулярное наблюдение у гинеколога – позволяет вовремя выявить эндокринные изменения, нарушения цикла;
контроль за гормональным фоном – особенно в случаях нерегулярных менструаций, снижения либидо или длительного отсутствия овуляции;
своевременное лечение инфекционных и аутоиммунных заболеваний, которые могут повредить ткани яичников;
избегание токсических воздействий – отказ от курения, снижение влияния вредных химикатов, особенно при планировании беременности;
консультирование у генетика – рекомендуется женщинам с семейными случаями ранней менопаузы или репродуктивных нарушений.

Также важно вести здоровый образ жизни, сбалансированно питаться, поддерживать нормальный вес и снижать уровень стресса. Все это положительно влияет на репродуктивную систему и общее гормональное здоровье.

Часто задаваемые вопросы

Какие возможны осложнения и долгосрочные риски при синдроме резистентных яичников?

СРЯ представляет собой редкое расстройство, которое характеризуется состоянием гипергонадотропного гипогонадизма при сохранении неизмененных яичников. Основные осложнения включают преждевременное прекращение менструаций, снижение плотности костей, бесплодие, а также появление симптомов дефицита эстрогена.

Долгосрочные риски чаще обусловлены снижением уровня эстрогенов и могут развиваться уже через несколько лет после появления первых признаков заболевания.
Как помогает ЭКО при синдроме резистентных яичников?

Экстракорпоральное оплодотворение в данном случае – выход, позволяющий обойти яичниковую резистентность для достижения долгожданной беременности. В условиях отсутствия ответа на стимуляцию применяется комплекс методов с использованием донорских ооцитов, что дает высокий шанс на наступление беременности. Медицинский центр подбирает индивидуальный протокол, учитывая этиологию нарушения и данные гормонального фона.
Возможна ли профилактика заболевания?

Профилактика СРЯ затруднена, так как заболевание часто развивается без выраженных предвестников и имеет неустановленную этиологию. Однако регулярный медицинский контроль, своевременное лечение гормональных нарушений и исключение токсических факторов помогают снизить риски. Особенно важно наблюдаться у специалиста при появлении первых признаков расстройства цикла или гормонального сбоя. Это условие раннего выявления и возможность начать лечить болезнь на начальной стадии.

Литература:

Адамян Л. В., Тихомиров А. Л. Современные технологии в репродуктивной медицине. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 528 с.
Кулаков В. И., Серов В. Н., Краснопольский В. И. Руководство по гинекологии. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 2021. — 864 с.
Романов А. В., Смирнова Т. С. Аменорея: современные подходы к диагностике и лечению // Акушерство и гинекология. — 2022. — № 3. — С. 28–33.
Сидорова И. С., Киселева О. И. Нарушения овариальной функции у женщин репродуктивного возраста // Вестник репродуктивного здоровья. — 2021. — Т. 5, № 2. — С. 45–51.