Прогестерон является одним из наиболее важных гормонов при проведении ЭКО. Его уровень на критических точках цикла, таких как день ХГЧ-триггера, день пункции, день переноса, имеет прямое влияние на успех репродуктивных процессов – от имплантации эмбриона до поддержания ранней беременности.
Влияние гормонов на менструальный цикл и имплантацию яйцеклетки
Менструальный цикл регулируется сложным взаимодействием гормонов: фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ), эстрадиола и прогестерона.
- В фолликулярной фазе, длящейся около 14 дней, доминирует эстрадиол, который стимулирует рост и утолщение эндометрия и способствует созреванию фолликула.
- После овуляции начинается лютеиновая фаза, в которой желтое тело вырабатывает прогестерон – ключевой гормон, который подготавливает эндометрий к имплантации эмбриона. Прогестерон подавляет влияние эстрогенов на маточный эпителий и запускает секреторные изменения в тканях эндометрия, создавая оптимальные условия для прикрепления эмбриона.
Окно имплантации – это период, когда эндометрий максимально восприимчив к имплантации эмбриона. Узкое временное окно обычно располагается примерно на 19–24 день менструального цикла и длится всего 12–48 часов. Прогестерон критичен для установления и поддержания этого окна, поскольку он регулирует экспрессию генов, связанных с рецептивностью эндометрия, включая молекулы адгезии (интегрины) и факторы роста.
Прогестерон и его роль в процессе ЭКО
При проведении ЭКО фармакологическая стимуляция яичников создает патологическую ситуацию, которая не воспроизводит естественный менструальный цикл. Во время контролируемой гиперстимуляции яичников (КГС) вырабатывается множество фолликулов одновременно, что приводит к так называемым супрафизиологическим уровням эстрадиола, значительно превышающим нормальные значения. Повышенный уровень эстрадиола негативно влияет на функцию желтого тела, на фоне высоких уровней эстрогенов эндометрий может расти избыточно и неравномерно, синтез прогестерона снижен.
Кроме того, в протоколах ЭКО применяются препараты из группы агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), в результате чего также снижается производство прогестерона желтым телом. Его дефицит, вызванный супрафизиологическими уровнями эстрадиола, усиливается за счет медикаментозного подавления.
В практике ЭКО мы часто наблюдаем ситуацию, в которой даже при нормальной стимуляции яичников уровень прогестерона может быть недостаточным для поддержания адекватной трансформации эндометрия. Явление известно как дефект лютеиновой фазы, вызванный искусственной стимуляцией. Именно поэтому гормональная поддержка прогестероном является обязательным компонентом практически всех протоколов ЭКО.
В каких случаях необходимо определение уровня гормонов?
Определение уровня прогестерона и эстрадиола рекомендуется в следующих ситуациях.
- День введения препарата хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) – для выявления преждевременного повышения прогестерона, которое ассоциировано со снижением показателей беременности при переносе свежих эмбрионов.
- День пункции яичников – для оценки адекватности лютеиновой фазы и определения потребности в дополнительной поддержке прогестероном.
- День переноса эмбрионов – для циклов ЭКО, в которых используются криоконсервированные эмбрионы. Прогестерон перед переносом должен быть в норме, соответствовать определенным значениям для успешной имплантации.
- Ранние сроки беременности (через 7–14 дней после переноса) – для контроля адекватности гормональной поддержки при положительном результате теста на ХГЧ.
- При наличии факторов риска – у пациенток с анамнезом неудачных попыток ЭКО, низким овариальным резервом (низкий уровень антимюллерова гормона, АМГ).
Уровень прогестерона в сыворотке крови является биомаркером эффективности переноса криоконсервированных эмбрионов в цикле ЭКО. Эти значения позволяют индивидуализировать схему применения лекарственных препаратов. Минимальный клинически значимый уровень прогестерона в лютеиновой фазе при переносе размороженных эмбрионов равен 10 нг/мл.
Норма эстрадиола и прогестерона для ЭКО
Оптимальный уровень прогестерона различен для разных точек измерения в цикле.
| Точка измерения | Оптимальный уровень прогестерона | Оптимальный уровень эстрогена |
|---|---|---|
| День ХГЧ-триггера | <1,5 нг/мл | 1500–4000 пк/мл |
| День пункции | <1,5 нг/мл | 70–140 пк/мл (соотношение эстроген / ооцит) |
| День переноса | >8–10 нг/мл | >201 пг/мл |
| 7 дней после переноса | >17 нг/мл | 100-500 пг/мл |
| 12–14 дней после переноса | >25 нг/мл | 100-500 пг/мл |
Лечение недостатка прогестерона
Недостаточность прогестерона в цикле ЭКО требует немедленного вмешательства, поскольку это состояние ассоциировано с увеличением риска неудачи имплантации и выкидыша. Перечислим применяемые формы прогестерона.
- Вагинальный прогестерон (микронизированный) является наиболее распространенной формой гормональной поддержки при ЭКО. Доступны несколько лекарственных форм: вагинальные свечи, гель, таблетки.
При использовании вагинального прогестерона дозировка составляет обычно 600–1000 мг в сутки. Вагинальный путь обеспечивает высокие локальные концентрации гормона в эндометрии при относительно низких системных (в крови) уровнях.
- Внутримышечные инъекции прогестерона обеспечивают более стабильные и предсказуемые уровни гормона в крови по сравнению с вагинальным введением. Стандартная дозировка составляет 50–100 мг в день или 250 мг один раз в 3 дня.
- Комбинированная схема включает одновременное применение вагинального прогестерона (400 мг дважды в день) и внутримышечных инъекций (50 мг ежедневно или 250 мг один раз в 3 дня). Такой подход обеспечивает адекватные уровни гормона в крови.
- Пероральный дидрогестерон (в виде таблеток для приема внутрь). Дозировка составляет 10-20 мг дважды в день.
На приемах в клинике GMS ЭКО я часто сталкиваюсь с пациентками, у которых была история низкого прогестерона при предыдущих попытках ЭКО. Мы рекомендуем в таких случаях начинать комбинированную поддержку прогестероном (вагинальный + внутримышечный) уже с дня пункции, даже если начальные уровни кажутся адекватными. Такой подход позволяет добиться повышения показателей наступления беременности у этой группы пациенток.
Что делать, если прогестерон повышен?
Если прогестерон повышен в день введения ХГЧ-триггера, это явление называют преждевременной лютеинизацией. Обычно под этим понимается уровень прогестерона выше порогового значения, например, более 1,5 нг/мл. Это состояние негативно сказывается на успешности ЭКО, снижая вероятность наступления беременности. Повышенный прогестерон вызывает неправильное развитие эндометрия, которое не синхронизировано с эмбрионом из-за преждевременной трансформации, что сужает окно имплантации и уменьшает шансы на успешное прикрепление эмбриона.
Для борьбы с этим явлением существует несколько стратегий. Самой распространенной и эффективной является заморозка всех эмбрионов с последующим переносом в более подходящий цикл, когда гормональный фон женщины контролируется заместительной терапией и эндометрий лучше подготовлен. Также важна профилактика повышения прогестерона во время стимуляции: это достигается мониторингом уровней гормонов, применением антагонистов ГнРГ, использованием низких доз ХГЧ и иногда аспирацией доминирующего фолликула. В некоторых случаях применяют препараты на основе мифепристона (антагониста прогестерона), но это требует осторожности и не является рутинной практикой из-за риска нежелательных эффектов.
Как сдать анализ на прогестерон?
Правильный сбор образца для определения прогестерона критичен для получения достоверных результатов.
Выбор дня сдачи крови
Для оценки овуляции в естественном цикле прогестерон следует сдавать примерно за 7 дней до ожидаемого начала менструации. Обычно это приходится на 21-й день цикла при стандартном 28-дневном цикле. Если цикл длиннее (например, 35 дней), день сдачи смещается на 28-й день.
При ЭКО сроки более строго определены протоколом:
- день ХГЧ-триггера (для оценки преждевременной лютеинизации);
- день пункции яичников;
- день переноса эмбриона (для замороженных циклов);
На 7-й и 14-й день также возможно проведение анализа для определения прогестерона после переноса эмбриона (для контроля гормональной поддержки), однако это не является распространенной практикой.
Подготовка к анализу
- Сдавать кровь нужно натощак или после минимального приема пищи ранним утром.
- Избегать значительных физических нагрузок за 24 часа до анализа.
- Свести к минимуму стресс в день сдачи анализа.
- Не принимать никаких гормональных препаратов перед анализом, кроме назначенных врачом.
- Избегать интенсивных половых контактов за 24 часа до анализа.
Как происходит сбор крови
Анализ крови берут из локтевой вены, в специальную пробирку (обычно с активатором свертывания). Объем крови составляет 3–5 мл.
Образец немедленно маркируется с указанием полной идентификационной информации пациента, даты и времени сбора.
Интерпретация результатов
Результаты следует интерпретировать с учетом таких факторов, как фазы цикла, стадии ЭКО-цикла (день ХГЧ, день пункции, день переноса), используемого метода анализа и референсных значений конкретной лаборатории.
Различные лаборатории могут использовать разные методы количественного определения прогестерона, что может привести к отличию в результатах. Поэтому рекомендуется проводить анализы в одной и той же лаборатории.
Рекомендации. Если вы планируете цикл ЭКО или испытываете трудности с зачатием, обратитесь к специалисту репродуктивной медицины для тестирования уровня прогестерона и других гормонов. Правильная оценка и мониторинг гормональных уровней – это первый шаг к оптимизации ваших шансов на успешную беременность. Специалисты клиники GMS ЭКО используют индивидуализированный подход к оценке и коррекции гормональных нарушений, что позволяет значительно повысить эффективность лечения.
Ответы на популярные вопросы
-
Возможно ли забеременеть с низким уровнем прогестерона?
Беременность с низким уровнем прогестерона возможна, но риск осложнений значительно выше. Согласно исследованиям, женщины с уровнем прогестерона менее 10 нг/мл в день переноса эмбриона имеют показатель наступления беременности, сниженный по сравнению с женщинами с уровнями в норме. Даже если беременность наступает при низком прогестероне, риск выкидыша на ранних сроках значительно повышен. Кроме того, низкий прогестерон может привести к внематочной беременности или замершей беременности, когда эмбрион не развивается нормально после имплантации.
-
В чем опасность низкого уровня прогестерона?
Низкий уровень прогестерона представляет опасность как для процесса имплантации, так и для поддержания ранней беременности.
Во время цикла ЭКО (до имплантации): недостаточная секреторная трансформация эндометрия, закрытие окна имплантации раньше, чем эмбрион готов к внедрению, снижение выработки молекул адгезии и факторов роста, необходимых для имплантации, увеличение маточных сокращений, которые могут помешать имплантации.
После имплантации (ранняя беременность): недостаточное развитие ткани матки, которое необходимо для поддержания беременности, нарушение формирования новых кровеносных сосудов, неадекватная реакция врожденной иммунной системы на клетки зародыша, угроза прерывания беременности и выкидыш.
-
Когда необходимо начинать прогестероновую поддержку перед ЭКО?
- Прогестероновую поддержку перед ЭКО начинают в зависимости от типа цикла. При свежем переносе прогестерон обычно начинают в день пункции яичников или на следующий день и продолжают минимум до 14–21-го дня после подсадки, а при наступлении беременности – до 12–14-й недели.
- При замороженном переносе с гормональной подготовкой прогестерон начинают через 3–5 дней после начала эстрогенной терапии, когда эндометрий достигает толщины более 8 мм.
- Для эмбрионов, переносимых на 3-й день, поддержку начинают за 3 дня до переноса, для 5-дневных эмбрионов – за 5–6 дней до переноса.
- В естественном цикле после подтверждения овуляции прогестероновую поддержку начинают в день овуляции или на следующий день, в зависимости от протокола.
-
Какие витамины способствуют повышению прогестерона?
Некоторые витамины и минералы способствуют повышению уровня прогестерона. Витамин B6 регулирует выработку лютеинизирующего гормона (ЛГ), который стимулирует образование прогестерона. Магний участвует в синтезе гормонов, облегчая превращение холестерина в прогестерон и снижая уровень стресса. Цинк важен для нормальной работы гипофиза и выработки фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и ЛГ, необходимых для стимуляции синтеза прогестерона. Витамин C поддерживает надпочечники и яичники, усиливая выработку прогестерона. L-аргинин улучшает кровоснабжение желтого тела, способствуя высокому уровню прогестерона.
-
На какой неделе можно отменить прогестерон при ЭКО?
Прогестероновую поддержку при ЭКО обычно продолжают до 12–14 недель беременности, пока плацента не возьмет на себя выработку прогестерона. В свежих циклах отмену делают постепенно, снижая дозу на 25% каждые 3–5 дней, а полную отмену проводят после 14–16 недель при нормальном развитии беременности. В замороженных циклах поддержка может длиться дольше – до 16–20 недель, так как эндогенное производство прогестерона слабее. Отмена должна проходить под наблюдением врача, чтобы избежать риска выкидыша и обеспечить контроль во время беременности.
Источники
- Клинические рекомендации МЗ РФ. Женское бесплодие. 2024. https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/641_2
- Пестова Т.И., Колода Ю.А., Смирнова А.А., Львова А.Г., Боярский К.Ю., Денисова Ю.В. Нормативное регулирование применения гестагенов в России в эру индивидуализированного подхода к поддержке лютеиновой фазы в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Проблемы репродукции. 2024;30(4):59‑70. https://www.mediasphera.ru/issues/problemy-reproduktsii/2024/4/1102572172024041059
- Краснопольская К.В., Горская О.С., Кабанова Д.И., Крстич Е.В. Влияние уровня прогестерона в день введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина на эффективность программы ЭКО. Проблемы репродукции. 2012;(3):42‑44. https://www.mediasphera.ru/issues/problemy-reproduktsii/2012/3/031025-72172012311
- Zeng H, Chang Y, Liu N, Li S. Effect of hCG day's estradiol levels on pregnancy outcomes following GnRH antagonist protocol: a retrospective study of 3192 fresh embryo transfer cycles. BMC Pregnancy Childbirth. 2025 Aug 12;25(1):836. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12341211/
- Bu Z, Wang K, Guo Y, Su Y, Zhai J, Sun Y. Impact of estrogen-to-oocyte ratio on live birth rate in women undergoing in vitro fertilization and embryo transfer. Int J Clin Exp Med. 2015 Jul 15;8(7):11327-31. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4565327/#
- Makhadiyeva D., Yergaliyev I., Baikoshkarova S., Azhetova Z., Irgebayeva A. Impact of serum progesterone levels at embryo transfer on HRT-FET outcomes: A systematic review. Reproductive Medicine (Central Asia). 2025;3:560. https://repromed.kz/index.php/journal/article/view/560/493
- Kutenaee MA, Bahmani F, Fesahat F, Roozbeh N, Salehi E. Elevated serum estradiol levels on embryo transfer day predict higher pregnancy success in HRT-FET cycles. Reprod Biol Endocrinol. 2025 Sep 24;23(1):124. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12462299/
- Kim YJ, Shin JH, Hur JY, Kim H, Ku SY, Suh CS. Predictive value of serum progesterone level on β-hCG check day in women with previous repeated miscarriages after in vitro fertilization. PLoS One. 2017 Jul 14;12(7):e0181229. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5510853/
- Huang P, Ou Y, Tang N, Chen J, Wen Q, Li J, Zeng D. Peri-implantation estradiol level has no effect on pregnancy outcome in vitro fertilization- embryo transfer. Front Endocrinol (Lausanne). 2024 Feb 12;15:1326098. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10885798/#abstract1
- Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России». Препараты с ПРОГЕСТЕРОН (PROGESTERONE). https://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1156
